關(guān)鍵字：腎小管間質(zhì)，間質(zhì)纖維化，炎癥

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簡介： 摘要
上皮修復(fù)不完全的AKI是導(dǎo)致以腎小管間質(zhì)纖維化為特征的慢性腎病的一個主要因素。損傷誘導(dǎo)的上皮分泌profibroticfactors被認(rèn)為是這一聯(lián)系的基礎(chǔ)，但這些因素的同一性以及是否需要上皮損傷仍不明確。我們之前的研究表明，激活細(xì)胞因子的作用可能是導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化的主要原因。間質(zhì)周細(xì)胞中典型的Wnt信號通路在體內(nèi)自主驅(qū)動肌成纖維細(xì)胞激活。在這里，我們表明，在體外抑制典型的Wnt信號也實(shí)質(zhì)上阻止了TGFB依賴性肌成纖維細(xì)胞的激活。為了研究來源于近端小管的Wnt配體是否足以引起腎纖維化，我們構(gòu)建了一種具有誘導(dǎo)近端小管Wnt1分泌的小鼠新菌株。用載體或他莫昔芬治療成年小鼠，并在注射后12或24周對其進(jìn)行安樂死。與載體治療對照組相比，他莫昔芬誘導(dǎo)近端小管Wnt1表達(dá)的腎臟顯示間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞活化和增殖，基質(zhì)蛋白產(chǎn)生增加。與對照組相比，從這些腎臟分離出的pdgf受體b陽性的肌成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出增加的靶基因表達(dá)。值得注意的是，纖維化腎臟沒有炎性細(xì)胞因子表達(dá)、白細(xì)胞浸潤或上皮損傷的證據(jù)，盡管它們與CKD有密切的組織學(xué)相關(guān)性。這些結(jié)果提供了第一個非炎癥性腎纖維化的例子。上皮源性Wnt配體足以驅(qū)動間質(zhì)纖維化，這一事實(shí)為AKI-to-CKD轉(zhuǎn)變中的適應(yīng)不良修復(fù)假說提供了強(qiáng)有力的支持。