關鍵字：足細胞嘌呤，P2X4，細胞骨架

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簡介： 摘要
足細胞是腎小球中特化的，高度分化的上皮細胞，其暴露于腎小球毛細血管壓力并且可能增加機械負荷。感受足細胞中機械力的蛋白質(zhì)未經(jīng)證實，但與MEC-2同源物podocin相互作用的經(jīng)典瞬時受體電位通道6（TRPC6）可能在足細胞中形成機械敏感的離子通道復合物。在這里，我們觀察到足細胞對機械刺激有反應，細胞內(nèi)鈣濃度增加，內(nèi)向陽離子電流增加。然而，TRPC6缺陷的足細胞以與對照足細胞類似的方式響應，并且機械誘導的電流不受TRPC1 / 3/6的遺傳失活或施用廣譜TRPC阻斷劑SKF-96365的影響。相反，特異性P2X嘌呤受體4（P2X4）阻斷劑5-BDBD顯著降低了機械誘導的電流。此外，機械P2X4通道激活依賴于膽固醇和podocin，并且通過肌動蛋白細胞骨架的穩(wěn)定化而被抑制。由于P2X4通道本質(zhì)上不具有機械敏感性，因此我們研究了足細胞是否在機械刺激時使用熒光方法釋放ATP。實際上，觀察到機體誘導的足細胞ATP釋放。此外，5-BDBD減弱了肌動蛋白細胞骨架的機械誘導重組?？傊?，我們的研究結(jié)果揭示了P2X4通道的TRPC通道獨立作用作為足細胞中的機械轉(zhuǎn)導物。