關(guān)鍵字：cAMP信號(hào)，mg2+，重吸收

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簡(jiǎn)介： 摘要
瞬時(shí)受體電位Melastatin 6型（TRPM6）上皮細(xì)胞m2+通道參與腎和腸的跨細(xì)胞m2+轉(zhuǎn)運(yùn)。以前的報(bào)告表明，激素依賴(lài)性cAMP調(diào)節(jié)腎臟中的mg2+重吸收。然而，這一過(guò)程的分子細(xì)節(jié)尚不清楚。腺苷酸環(huán)化酶3（adcy3）已被證明與na+/cl2協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（腎臟遠(yuǎn)端回旋段的標(biāo)記物，trpm6表達(dá)的主要位點(diǎn)）共存?？紤]到TRPM6在mg2+重吸收中的關(guān)鍵作用，在正常和低mg2+飲食下，一個(gè)誘導(dǎo)性腎臟特異性adcy3缺失小鼠模型被描述為血液和尿液電解質(zhì)紊亂。與野生型對(duì)照組相比，adcy3缺失動(dòng)物的尿液和腎臟中的mg2+消耗和trpm6 mRNA水平增加。AdCy3缺失動(dòng)物的血清Mg2+濃度在低Mg2+日糧7天顯著降低。通過(guò)對(duì)hEk293細(xì)胞的電鏡觀察、細(xì)胞表面生物素化和全內(nèi)反射熒光活體細(xì)胞成像，我們發(fā)現(xiàn)cAMP信號(hào)通過(guò)促進(jìn)質(zhì)膜上的TRPM6積累和增加其單通道電導(dǎo)，迅速增強(qiáng)了TRPM6的活性。來(lái)自表達(dá)缺乏磷酸化的S1252A或模擬磷酸化的S1252d TRPM6突變體的細(xì)胞的siological數(shù)據(jù)表明，在細(xì)胞內(nèi)殘基處的磷酸化參與了觀察到的通道活性刺激。總之，這些數(shù)據(jù)支持通過(guò)蛋白激酶A對(duì)質(zhì)膜運(yùn)輸和TRPM6離子通道功能的直接刺激作用，使cAMP信號(hào)在腎臟中具有生理相關(guān)的磁致作用。