關(guān)鍵字：X-Box結(jié)合蛋白-1，足細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

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簡介： 摘要
足細(xì)胞是終末分化的上皮細(xì)胞，位于腎小球?yàn)V過屏障上。證據(jù)表明，在足細(xì)胞損傷后，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)被激活，但所涉及的分子機(jī)制尚未完全確定。在小鼠模型中，我們證實(shí)足細(xì)胞損傷誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)和上調(diào)的未折疊蛋白反應(yīng)途徑，已顯示通過阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中錯(cuò)誤折疊蛋白的積累來減輕損傷。此外，同時(shí)足細(xì)胞特異性遺傳失活的X-box結(jié)合蛋白-1（Xbp1），一種在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激過程中激活的轉(zhuǎn)錄因子，并且嚴(yán)重參與非翻譯蛋白反應(yīng)，以及Sec63，一種蛋白質(zhì)所需的熱休克蛋白-40伴侶蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中折疊，導(dǎo)致進(jìn)行性白蛋白尿，足部消失和與ESRD一致的組織學(xué)。最后，Sec63和Xbp1的缺失誘導(dǎo)足細(xì)胞中的apo上瞼下垂，這與JNK途徑的激活有關(guān)?？偟膩碚f，我們的結(jié)果表明，用于減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的應(yīng)激的完整Xbp1途徑對于維持正常的腎小球?yàn)V過屏障是必需的。