關(guān)鍵字：口服缺氧誘導(dǎo)因子，脯氨酰羥化酶抑制劑，GSK1278863，治療，貧血

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簡介： 摘要
缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子的水平，其上調(diào)與缺氧反應(yīng)相關(guān)的多個基因的轉(zhuǎn)錄，包括促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生。我們進(jìn)行了兩項2a期研究，以探討缺氧誘導(dǎo)因子 - 脯氨酰羥化酶抑制劑GSK1278863的劑量與未接受透析且未接受重組的CKD（基線血紅蛋白8.5-11.0 g / dl）貧血患者的血紅蛋白反應(yīng)之間的關(guān)系。人類促紅細(xì)胞生成素（非透析研究）和血液透析患者CKD（基線血紅蛋白9.5-12.0 g / dl）患者，用穩(wěn)定劑量的重組人促紅細(xì)胞生成素治療（血液透析研究）。參與者以1：1：1：1的比例隨機分配至每日一次口服GSK1278863（0.5 mg，2 mg或5 mg）或?qū)φ战M（安慰劑用于非透析研究;繼續(xù)使用重組人促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行血液透析研究） ）為期4周，隨訪2周。在非透析研究中，GSK1278863對血紅蛋白產(chǎn)生劑量依賴性作用，最高劑量導(dǎo)致每周平均增加1g / dl 4.在血液透析研究中，5mg組中GSK1278863的治療維持了平均血紅蛋白濃度。從重組人促紅細(xì)胞生成素轉(zhuǎn)換后，而低劑量組中平均血紅蛋白減少。在這兩項研究中，對血紅蛋白的影響均發(fā)生在內(nèi)源性紅細(xì)胞生成素升高的范圍內(nèi)，通常在各自的人群中觀察到，并且明顯低于血液透析研究中重組人促紅細(xì)胞生成素對照組的血紅蛋白，且血漿血管無臨床顯著升高內(nèi)皮生長因子濃度。 GSK1278863在研究的劑量和持續(xù)時間內(nèi)通常是安全的并且耐受良好。 GSK1278863可能是CKD老年人貧血的有效替代方法。