關(guān)鍵字：上皮膜蛋白2，Caveolin-1，足細胞，損傷

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簡介： 摘要
腎病綜合征是由蛋白尿定義的CKD，隨后由腎小球濾過屏障功能受損引起的低蛋白血癥，高脂血癥和水腫。我們以前發(fā)現(xiàn)上皮膜蛋白2（EMP2）突變是該疾病的單基因原因。在這里，我們使用轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)核酸酶 - 進行基因編輯生成了一個emp2敲除斑馬魚模型。我們發(fā)現(xiàn)斑馬魚中emp2的缺失上調(diào)了caveolin-1（cav1），它是細胞膜穴樣內(nèi)陷的一個主要成分，在胚胎和成年中腎小球中，并加劇了足細胞損傷。這種表型通過糖皮質(zhì)激素部分拯救。此外，斑馬魚足細胞中cav1的過表達足以誘導(dǎo)在emp2純合突變體中觀察到的相同表型，其也可用糖皮質(zhì)激素治療。類似地，在嘌呤霉素氨基核側(cè)存在下，培養(yǎng)的人足細胞中EMP2的敲低導(dǎo)致CAV1表達增加和足細胞存活減少，而糖皮質(zhì)激素治療改善了這種表型?？傊?，由于EMP2的缺失，我們已經(jīng)建立了過量的CAV1作為足細胞損傷傾向的介質(zhì)，表明CAV1可能是腎病綜合征和足細胞損傷的新型治療靶點。