關(guān)鍵字：腎素，胰島素分泌，胰島素受體，雷帕霉素信號(hào)，哺乳動(dòng)物

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簡(jiǎn)介： 摘要
腎素屬于高度保守蛋白家族，具有良好的細(xì)胞粘附和誘導(dǎo)調(diào)節(jié)劑功能，腎素可能在足細(xì)胞和胰腺B細(xì)胞存活相關(guān)的代謝途徑中發(fā)揮作用。然而，這個(gè)角色的特征還不完全。在這項(xiàng)研究中，我們開(kāi)發(fā)了用于胰腺B細(xì)胞特異性腎素缺失的氟化物腎素小鼠，這對(duì)胰島大小和血糖沒(méi)有影響。然而，腎素缺乏可導(dǎo)致體內(nèi)葡萄糖不耐受和體外葡萄糖刺激胰島素釋放受損。8名腎素突變患者的葡萄糖不耐受也可觀察到，而3名其他腎病綜合征基因型患者或9名健康對(duì)照者的葡萄糖不耐受也可觀察到。在Vitroexperiments中，我們進(jìn)行了以下研究：通過(guò)胰島素受體A（IRA）和B（IRB）影響自分泌信號(hào)傳導(dǎo)，兩者都在人足細(xì)胞和胰島中表達(dá)。觀察到了腎素和IRB的共免疫沉淀，但沒(méi)有觀察到IRA，需要進(jìn)行IR磷酸化。腎素SEWAS足以誘導(dǎo)磷脂酰肌醇3-kin中P70S6K的磷酸化。ASE依賴但I(xiàn)R/SRC獨(dú)立，未被外源性胰島素增強(qiáng)。這些結(jié)果表明，在空腹?fàn)顟B(tài)下，腎素作為足細(xì)胞和胰腺B細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)的獨(dú)立調(diào)節(jié)劑發(fā)揮作用，腎素作為糖尿病藥物靶點(diǎn)的潛力。