關鍵字：常染色體，顯性多囊腎病，細胞增殖，磷酸二酯酶

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簡介： 摘要
cAMP刺激細胞增殖和依賴cl的液體分泌，促進常染色體顯性多囊腎?。╝dpkd）腎囊腫的進行性增大。細胞內(nèi)cAMP水平由腺嘌呤環(huán)化酶合成cAMP的平衡和磷酸二酯酶（PDES）降解決定，因此，PDE亞型的表達和活性對整體cAMP水平和區(qū)域cAMP水平有很大影響。我們在此報告，與正常人腎臟（NHK）相比，人類ADPDKD組織和細胞中PDE3和PDE4的表達水平較低，而PDE1的水平?jīng)]有顯著差異。PDE4的抑制導致ADPKD細胞基礎和血管加壓素（AVP）刺激的cAMP水平和cl-分泌比PDE1的抑制更高，并且在培養(yǎng)的小鼠PKD12/2胚胎腎臟中抑制PDE4誘導的囊樣擴張。相反，抑制pde1比抑制pde4更能刺激細胞外信號調節(jié)激酶（erk）和adpkd細胞的增殖，抑制pde1可增強avp誘導的erk激活。值得注意的是，抑制pde1（Ca2+調節(jié)pdes的唯一家族）也能誘導NHK細胞對avp的有絲分裂反應，類似于限制細胞內(nèi)Ca2+的作用。pde1與b-raf和a-激酶錨定蛋白79共免疫，而avp增加了adpkd細胞的這種相互作用，而不是NHK細胞。這些數(shù)據(jù)表明，盡管PDE4是參與調節(jié)全球細胞內(nèi)cAMP和cl-分泌的主要PDE亞型，但PDE1對b-raf/mek/erk通路的cAMP信號有特異性影響，并調節(jié)avp誘導的adpkd細胞增殖。