關(guān)鍵字：磷脂酰肌醇，激酶-C2a，多囊蛋白-2，睫狀體，腎囊腫

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簡介： 摘要
來自原發(fā)性纖毛的信號調(diào)節(jié)腎小管發(fā)育和囊腫形成。然而，控制纖毛形態(tài)發(fā)生和信號傳導(dǎo)所必需的纖毛成分靶向的機(jī)制在很大程度上是未知的。在這里，我們研究了II型磷酸肌醇3-激酶-C2α（PI3K-C2α）在腎小管來源的內(nèi)髓集合管3細(xì)胞中的功能，并顯示PI3K-C2α位于回收內(nèi)部的一些隔室附近。初級纖毛基部。在這個亞細(xì)胞位置，PI3K-C2α控制Rab8的激活，Rab8是靶向初級纖毛的貨物蛋白的關(guān)鍵介質(zhì)。一致地，PI3K-C2α的部分減少足以損害纖毛的伸長和多囊蛋白-2的纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)，以及改變與多囊蛋白活性相關(guān)的增殖信號。一致地，小鼠中PI3KC2α的雜合缺失誘導(dǎo)腎小管中的纖毛伸長缺陷和易感動物至囊腫發(fā)展，在多囊蛋白-1/2減少的遺傳模型中或響應(yīng)于缺血/再灌注誘導(dǎo)的腎損傷。這些結(jié)果表明PI3K-C2α是運(yùn)輸睫狀組分如多囊蛋白-2所必需的，并且該酶的部分喪失足以加劇囊性腎病的發(fā)病機(jī)理。