關鍵字：核糖體蛋白S6，磷酸化，哺乳動物，雷帕霉素復合物，繼發(fā)性甲狀旁腺，功能亢進，甲狀旁腺細胞增殖

---

簡介： 摘要
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的特征是血清甲狀旁腺激素（PTH）水平升高和甲狀旁腺細胞增殖。然而，介導甲狀旁腺細胞增殖增加的分子途徑仍不明確。在這里，我們發(fā)現(xiàn)由慢性低鈣血癥或尿毒癥引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進大鼠的甲狀旁腺中，mtor通路被激活，這是通過增加mtor通路下游靶點核糖體蛋白s6（rps6）的磷酸化來測量的。這種激活與甲狀旁腺細胞增殖增加有關。雷帕霉素抑制mtor復合物1降低或阻止繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進大鼠的甲狀旁腺細胞增殖和器官培養(yǎng)中尿毒癥大鼠甲狀旁腺的體外增殖。由于替代物rps6p2/2的存在，在其體內rps6不能磷酸化。實驗性尿毒癥或葉酸誘導的AKI后，在所有5種含有丙氨酸的可磷酸化絲氨酸中，PTH分泌受損。與尿毒癥野生型小鼠相比，尿毒癥rps6p2/2小鼠甲狀旁腺細胞增殖沒有增加。這些結果強調了mtor激活和rps6磷酸化對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進發(fā)病機制的重要性，并表明mtorc1是通過rps6調節(jié)甲狀旁腺細胞增殖的重要調節(jié)因子。