關(guān)鍵字：鞘氨醇1-磷酸受體3，樹突狀細(xì)胞，脾反應(yīng)

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簡(jiǎn)介： 摘要
樹突狀細(xì)胞（dcs）的可塑性允許基因表達(dá)或藥物制劑在體外進(jìn)行表型調(diào)控，這些修飾的dcs可通過直接與T細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)細(xì)胞（tregs）或引起無反應(yīng)，在體內(nèi)發(fā)揮治療性免疫抑制作用。鞘氨醇1-磷酸（s1p）是一種鞘脂，是5個(gè)G蛋白偶聯(lián)受體（s1p1、s1p2、s1p3、s1p4和s1p5）和s1pr激動(dòng)劑減少小鼠腎缺血再灌注損傷（iri）的天然配體。S1PR32/2小鼠受到腎IRI的保護(hù)，因?yàn)镈Cs不成熟。我們測(cè)試了s1pr32/2骨髓來源樹突狀細(xì)胞（BMDC）移植在腎IRI中的治療優(yōu)勢(shì)。IRI使無細(xì)胞（NCS）小鼠和野生型BMDC預(yù)處理小鼠的血漿肌酐（PCR）水平升高。然而，S1PR32/2 BMDC預(yù)處理小鼠受到腎IRI的保護(hù)。與NC和WT BMDC預(yù)處理小鼠相比，S1PR32/2BMDC預(yù)處理小鼠的脾臟Tregs數(shù)量顯著增加。在脾切除術(shù)、RAG-12/2或CD11C+DC-缺失小鼠中，s1pr32/2 BMDC沒有減弱IRI。此外，S1PR32/2 BMDC依賴性保護(hù)需要CD169+邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和巨噬細(xì)胞源性趨化因子CCL22增加脾CD4+Foxp3+Tregs。在同種小鼠模型中，用S1PR32/2 BMDC預(yù)處理也誘導(dǎo)Treg依賴性保護(hù)對(duì)抗IRI。總之，通過脾內(nèi)相互作用和脾CD4+Foxp3+Tregs的擴(kuò)張，采用轉(zhuǎn)移的s1pr32/2 BMDC可預(yù)防腎IRI。我們認(rèn)為，基因誘導(dǎo)的同種骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的s1pr3缺乏可以作為一種預(yù)防IRI誘導(dǎo)的AKI的治療方法。