關(guān)鍵字：多囊蛋白-1，脂氧合酶，α-毒素域調(diào)節(jié)多囊蛋白-1的轉(zhuǎn)運(yùn)（英文）

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簡介： 摘要
多囊蛋白-1（PC1）的突變導(dǎo)致常染色體顯性多囊腎病，這是腎功能衰竭的重要和常見原因。盡管PC1在醫(yī)學(xué)上很重要，但它的功能仍然不為人所知。在這里，我們使用核磁共振、生化、細(xì)胞和體內(nèi)功能方法研究了PC1的細(xì)胞內(nèi)多囊蛋白-1、脂氧合酶和A毒素（plat）標(biāo)記域的作用。我們發(fā)現(xiàn)，在極化上皮細(xì)胞中，平面域通過一種機(jī)制將PC1靶向質(zhì)膜，該機(jī)制涉及平面域與富含質(zhì)膜的磷脂酰絲氨酸和L-A-磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI4P）的選擇性結(jié)合。這一過程是由蛋白激酶a對plat結(jié)構(gòu)域的磷酸化調(diào)節(jié)的，它降低了PI4P的結(jié)合，并招募b-抑制蛋白和網(wǎng)格蛋白銜接蛋白ap2來觸發(fā)pc1的內(nèi)化。我們的研究結(jié)果揭示了pc1-plat結(jié)構(gòu)域在腎上皮細(xì)胞中的生理作用，并提示pc1的磷酸化依賴內(nèi)化。與其在腎臟發(fā)育和體內(nèi)平衡中的作用密切相關(guān)。