關(guān)鍵字：家族性C3GN，補體，受體，補體因子H對C3

---

簡介： 摘要
C3腎小球病是最近描述的CKD形式。 C3GN是C3腎小球病的亞型，其特征在于腎小球中主要的C3沉積，并且通常是補體系統(tǒng)的旁路途徑（AP）中獲得性或遺傳異常的結(jié)果。我們在診斷為C3GN的兩個相關(guān)個體中鑒定并表征了C3基因的第一個突變（p.I734T）。免疫熒光和電子顯微鏡研究顯示，內(nèi)皮下空間存在C3沉積，與位于表達(dá)補體受體1（CR1）的足細(xì)胞附近的異常沉積物相關(guān)。在體外，這種C3突變表現(xiàn)出與CR1的結(jié)合減少，導(dǎo)致因子1對CR3依賴性的C3b切割減少。兩種患者均具有正常的血漿C3水平，并且突變體C3與野生型（WT）C3相比與因子B相互作用。形成C3轉(zhuǎn)化酶。突變體C3與因子H的結(jié)合是正常的，但是在因子H的存在下，突變體C3被因子I不太有效地切割，導(dǎo)致增加的C3片段在腎小球細(xì)胞上的沉積?？傊?，我們的研究結(jié)果表明，CR1功能缺陷是腎小球內(nèi)AP失調(diào)的機制，可能影響腎小球C3沉積的定位。