關(guān)鍵字：糖尿病，腎臟，EGF受體，HIPPO通路

---

簡(jiǎn)介： 摘要
EGF受體（EGFR）或Hippo信號(hào)通路的激活可以控制細(xì)胞增殖，凋亡和分化，這些途徑的失調(diào)可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。以前的研究表明腎上皮細(xì)胞中EGFR信號(hào)的激活會(huì)加重糖尿病腎臟的發(fā)生。傷害。此外，EGFR與調(diào)節(jié)果蠅中的Hippo信號(hào)通路有關(guān);因此，我們檢測(cè)了這種在哺乳動(dòng)物糖尿病腎病中的潛在相互作用。是相關(guān)蛋白（YAP）是由Hippo信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。我們發(fā)現(xiàn)YAP蛋白表達(dá)和磷酸化在糖尿病小鼠腎近端小管上皮細(xì)胞中上調(diào)，其在糖尿病近端小管EGFR敲除小鼠（EGFRptKO）或施用EGFR酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼中被抑制。此外，激活EGFR-PI3K-Akt-CREB信號(hào)通路可以介導(dǎo)YAP基因表達(dá)和YAP核轉(zhuǎn)位以及與TEA結(jié)構(gòu)域（TEAD）轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物的相互作用，從而導(dǎo)致兩種TEAD依賴性基因的表達(dá)上調(diào)，結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和雙調(diào)蛋白基因。在腎近端小管細(xì)胞系中，EGFR，Akt或CREB的藥理學(xué)或遺傳抑制對(duì)高葡萄糖處理的響應(yīng)減弱了YAP表達(dá)。此外，通過(guò)特異性siRNA敲低YAP表達(dá)抑制細(xì)胞增殖以響應(yīng)高葡萄糖或外源性EGF。因此，這些結(jié)果將Hippo途徑與EGFR介導(dǎo)的糖尿病腎上皮損傷聯(lián)系起來(lái)。