關(guān)鍵字：巨噬細(xì)胞移動抑制因子，CD74介導(dǎo)，增殖性GN

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簡介： 摘要
系膜和上皮細(xì)胞（PEC）的病理性增殖是各種腎小球腎炎的標(biāo)志。巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）是一種多效細(xì)胞因子，通過涉及成分CD74，CD44，CXCR2和CXCR4的受體復(fù)合物介導(dǎo)炎癥。 MIF的增殖作用可能涉及CD74以及共同受體和PEC活化標(biāo)記物CD44。在本文中，我們分析了局部腎小球MIF / CD74 / CD44信號傳導(dǎo)在增殖性腎小球腎炎中的作用。 MIF，CD74和CD44在患有增殖性腎小球腎炎的患者和小鼠的腎小球中上調(diào)。在疾病期間，CD74和CD44在PEC中從頭表達(dá)并在PEC和腎小球系膜細(xì)胞中共定位。應(yīng)激刺激在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)MIF從腎小球細(xì)胞分泌，特別是從足細(xì)胞分泌，并且MIF刺激通過CD74誘導(dǎo)PEC和腎小球膜細(xì)胞的增殖。在小鼠新月體GN中，Mif缺陷小鼠幾乎完全免于腎小球損傷，細(xì)胞新月體的發(fā)育，以及PEC和腎小球系膜細(xì)胞的激活和增殖，而野生型小鼠則沒有。骨髓重建研究表明，非髓細(xì)胞和骨髓來源的Mif缺乏可減少腎小球細(xì)胞的增殖和損傷。與野生型小鼠相比，Cd74缺陷型小鼠也免受腎小球損傷，并隨之發(fā)生PECs和腎小球系膜細(xì)胞的激活和增殖。我們的數(shù)據(jù)提示一種新的分子機制和腎小球細(xì)胞串?dāng)_，通過這種機制，MIF及其受體復(fù)合物的局部上調(diào)CD74 / CD44介導(dǎo)GN中的腎小球損傷和病理性增殖。