RNA測序鑒定新的腎纖維化轉(zhuǎn)化生物標志物(英文)
發(fā)布時間:2019-03-18 13:29:48 瀏覽量: 918
關(guān)鍵字:RNA,腎纖維化,生物標志物
簡介: 摘要
CKD是逐漸的,無癥狀的腎功能喪失,但目前的測試僅在已經(jīng)發(fā)生重大損失時識別CKD。已經(jīng)報道了幾種CKD的潛在生物標志物,但沒有一種被批準用于臨床前或臨床使用。在葉酸誘導(dǎo)的腎病小鼠模型中使用RNA測序,我們確定了10個跟蹤腎纖維化發(fā)展的基因,這是CKD患者的常見病理學(xué)發(fā)現(xiàn)。在三個成熟的,機械上不同的腎纖維化小鼠模型中,證實所有十個候選基因的表達顯著高于(大約十至150倍),而非纖維化AKI的模型中,這些基因的蛋白質(zhì)表達也很高。葉酸模型和活檢證實的腎纖維化患者。 10種基因的mRNA表達隨著腎纖維化的嚴重性增加而增加,響應(yīng)于治療干預(yù)而降低,并且在小鼠和人中僅與肝纖維化適度增加(約2至5倍),證明對腎纖維化的特異性。使用目標選擇反應(yīng)監(jiān)測質(zhì)譜,我們檢測了人尿中10種候選物中的3種:鈣粘蛋白11(CDH11),巨噬細胞甘露糖受體C1(MRC1)和磷脂轉(zhuǎn)移蛋白(PLTP)。此外,這三種蛋白質(zhì)中的每一種的尿液水平區(qū)別于健康個體的CKD患者(n = 53)(n = 53; P <0.05)??傊?,我們報道了尿CDH11,MRC1和PLTP的鑒定作為CKD的新型非侵入性生物標志物。