關(guān)鍵字：2-脫氧-D-葡萄糖，PKD

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簡(jiǎn)介： 摘要
常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）是ESRD的重要原因，在美國(guó)尚無(wú)批準(zhǔn)的治療方法。有缺陷的葡萄糖代謝已被確定為ADPKD的特征，并且使用葡萄糖類(lèi)似物抑制糖酵解改善了臨床前模型中的侵襲性PKD。在這里，我們研究了低劑量葡萄糖類(lèi)似物2-脫氧-D-葡萄糖（2DG）長(zhǎng)期治療對(duì)出生后Pkd1基因誘導(dǎo)失活所產(chǎn)生的直系同源和慢進(jìn)展小鼠模型中ADPKD進(jìn)展的影響。如前所述，早期激活（出生后第11天和第12天）Pkd1導(dǎo)致PKD在數(shù)周內(nèi)發(fā)展，而晚期失活（出生后第25-28天）導(dǎo)致PKD在數(shù)月內(nèi)發(fā)展。不考慮Pkd1基因失活的時(shí)間，囊性腎顯示增強(qiáng)的13C-葡萄糖攝取和轉(zhuǎn)化為13C-乳酸。 2DG的施用恢復(fù)了磷酸化形式的AMP活化蛋白激酶及其靶乙酰輔酶A羧化酶的正常腎水平。此外，2DG極大地延緩了兩種模型系統(tǒng)的進(jìn)展，減少了總腎體積和囊性指數(shù)的增加。顯著減少CD45陽(yáng)性細(xì)胞浸潤(rùn)。值得注意的是，通過(guò)分析大腦和心臟組織學(xué)以及行為測(cè)試評(píng)估，長(zhǎng)期施用低劑量（100mg / kg，每周5天）的2DG不會(huì)導(dǎo)致任何明顯的毒性跡象。我們的數(shù)據(jù)為使用2DG作為ADPKD的治療策略提供了原理支持的證據(jù)。