關鍵字：乙酰唑胺，鋰，腎性尿崩癥

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簡介： 摘要
為了減少鋰誘導的腎性尿崩癥（鋰-NDI），患有雙相情感障礙的患者用噻嗪和阿米洛利治療，這被認為通過補償性增加近端小管中的脯氨酸攝取來誘導抗利尿作用。然而，噻嗪類藥物誘導抗利尿作用并使缺乏氯化鈉協(xié)同轉運蛋白的鋰？NDI小鼠尿液堿化，表明碳酸酐酶（CAs）的抑制賦予了有益的噻嗪類效應。因此，我們測試了CA特異性阻斷劑乙酰唑胺在鋰-NDI中的作用。在收集導管（mpkCCD）細胞中，乙酰唑胺通過不同于阿米洛利的機制降低細胞鋰含量并減弱鋰誘導的水通道蛋白-2的下調。用乙酰唑胺或噻嗪類/阿米洛利治療鋰-NDI小鼠誘導相似的抗利尿作用，增加尿滲透壓和水通道蛋白-2豐度。噻嗪類/阿米洛利治療小鼠顯示低鈉血癥，高鉀血癥，高鈣血癥，代謝性酸中毒，血清鋰濃度增加，不良以前在患者中觀察到的效果，但在本研究中沒有在乙酰唑胺處理的小鼠中觀察到。此外，乙酰唑胺處理降低了菊粉清除率和鈉/氫交換劑3的皮質表達，并減弱了在鋰-NDI小鼠中觀察到的尿PGE2表達的增加。這些結果表明，乙酰唑胺的抗利尿作用部分是由腎小管 - 腎小球反饋反應引起的，并且降低了GFR。管狀 - 腎小球反饋響應和/或對集合管主要或插入細胞的直接影響可能是乙酰唑胺降低的尿PGE2水平的基礎，從而有助于鋰-NDI的衰減?？傊?，CA活性有助于鋰-NDI的發(fā)展，并且乙酰唑酰胺減弱類似于噻嗪類/阿米洛利的小鼠中的鋰-NDI發(fā)展，但具有較少的副作用。