關鍵字：抑制劑，增強劑，Smad7，磷酸酶，Tensin，腎纖維化

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簡介： 摘要
zeste同源物2（EZH2）的增強子是甲基轉移酶，其誘導組蛋白H3賴氨酸27三甲基化（H3K27me3）并且在許多癌癥類型中作為致癌因子起作用。然而，EZH2在腎纖維化中的作用仍未得到探索。在本研究中，我們發(fā)現EZH2和H3K27me3在培養(yǎng)的腎成纖維細胞和單側輸尿管梗阻小鼠的纖維化腎和CKD患者中高表達。 EZH2與3-deazaneplanocin A（3-DZNeP）或GSK126或siRNA介導的EZH2沉默的藥理學抑制在體外抑制血清和TGFb1誘導的腎間質成纖維細胞的活化，并且3-DZNeP施用消除了細胞外基質蛋白的沉積和在阻塞的腎臟中表達α-平滑肌肌動蛋白。腎臟損傷增強Smad7降解，Smad3磷酸化和TGFb受體1表達，并且3-DZNeP施用阻止了這些作用。 3-DZNeP還抑制腎EGF和PDGFb受體的磷酸化和下游信號分子信號轉導和轉錄激活因子3以及損傷后的細胞外信號調節(jié)激酶1/2。此外，EZH2抑制增加了磷酸化酶和張力蛋白同源物（PTEN）的表達，PTEN是一種先前與受損腎臟和血清刺激的腎間質成纖維細胞中酪氨酸激酶受體的去磷酸化相關的蛋白質。最后，用SF1670阻斷PTEN大大降低了3-DZNeP對腎肌成纖維細胞活化的抑制作用。這些結果揭示了EZH2通過下調Smad7和PTEN的表達來介導腎纖維化發(fā)展的重要作用，從而激活促纖維化信號通路。因此，靶向抑制EZH2可能是治療CKD的新療法。