NFkB激酶亞基2阻斷的抑制劑阻礙了起始但加劇了新月體GN的進展(英文)
發(fā)布時間:2019-03-19 10:44:45    瀏覽量: 689
關鍵字:NFkB激酶亞基2,抑制劑,新月體GN
簡介: 摘要
NFkB轉(zhuǎn)錄因子家族促進樹突狀細胞(DCs)和CD4 + T輔助細胞(Th)的活化,這對保護性適應性免疫很重要。這些免疫細胞的不適當激活可能引起炎癥性疾病,而NFkB抑制劑很有前途的反對。在這里,我們研究了抑制NFkB誘導激酶IKK2是否可以減輕新月體GN,一種嚴重的DC和Th細胞相關的腎臟炎癥疾病。預防性藥理學IKK2抑制減少DC和Th細胞活化并改善腎毒性血清在小鼠中的GN誘導。然而,在持續(xù)的疾病期間治療性IKK2抑制加劇了致腎炎的免疫應答和疾病癥狀。這種效應是由調(diào)節(jié)性T細胞的腎損失引起的,已經(jīng)證明它可以防止新月體GN和需要IKK2??傊m然IKK2抑制可以抑制體內(nèi)致腎毒性免疫反應的誘導,但它可能會加劇這種反應。臨床相關情況,因為它還會損害調(diào)節(jié)性T細胞,從而釋放出先前存在的腎臟致病反應。我們的研究結果反對在慢性GN和其他免疫疾病中使用IKK2抑制劑。
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