關(guān)鍵字：雷帕霉素，哺乳動(dòng)物，靶向介導(dǎo)，代孕模型，腎損傷分子

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簡(jiǎn)介： 摘要
腎損傷分子1（KIM-1），一種上皮吞噬細(xì)胞受體，在人和許多其他物種的各種形式的急性和慢性腎損傷中在近端小管中顯著上調(diào)。而KIM-1的急性表達(dá)具有適應(yīng)性抗炎作用效果，慢性表達(dá)可能是小鼠的適應(yīng)不良。在這里，我們描述了斑馬魚(yú)Kim家族，包括Kim-1，Kim-3和Kim-4。在慶大霉素誘導(dǎo)的損傷后，Kim-1在腎臟中顯著上調(diào)，并且在斑馬魚(yú)中具有保守的吞噬活性。組成型和他莫昔芬誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)腎小管中Kim-1的表達(dá)導(dǎo)致小管刷狀緣的喪失，GFR降低，心包水腫和死亡率增加。 Kim-1誘導(dǎo)的腎損傷與成年魚(yú)的生長(zhǎng)減少有關(guān)。 Kim-1表達(dá)導(dǎo)致哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途徑的激活，并且用雷帕霉素抑制該途徑增加了存活率。在過(guò)表達(dá)KIM-1的轉(zhuǎn)基因小鼠中mTOR途徑抑制也顯著改善血清肌酸酐水平，蛋白尿，腎小管損傷和腎臟炎癥?？傊?，持續(xù)的Kim-1表達(dá)通過(guò)涉及mTOR的機(jī)制導(dǎo)致斑馬魚(yú)的慢性腎損傷。該觀察結(jié)果預(yù)測(cè)了mTOR途徑的作用和mTOR靶向藥物在KIM-1介導(dǎo)的腎損傷和小鼠纖維化中的治療功效，證明了Kim-1腎小管斑馬魚(yú)模型的實(shí)用性。