關(guān)鍵字：高脂飲食，腎病，巨蛋白，腎小管

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簡介： 摘要
肥胖是代謝綜合征（MetS）和心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，常常因CKD而復(fù)雜化，這會(huì)進(jìn)一步增加心血管風(fēng)險(xiǎn)并導(dǎo)致ESRD。為了闡明這種關(guān)系的潛在機(jī)制，我們研究了內(nèi)吞受體巨蛋白在近端小管上皮細(xì)胞（PTECs）中的作用。我們使用腎特異性鑲嵌巨蛋白敲除（KO）小鼠研究了高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖癥/ MetS模型。與飼喂正常脂肪飲食的對照同窩小鼠相比，喂養(yǎng)HFD 12周的對照墊料顯示出自體損傷的自體異常功能障礙，S2段PTEC中肥大，脂質(zhì)過氧化和衰老標(biāo)志物的表達(dá)增加，局部毛細(xì)血管稀疏與局限性間質(zhì)纖維化和伴有系膜擴(kuò)張的腎小球肥大。這些在HFD喂養(yǎng)的巨蛋白KO小鼠中得到改善，盡管這些小鼠與HFD喂養(yǎng)的對照小鼠具有相同水平的肥胖，血脂異常和高血糖。 HFD喂養(yǎng)的野生型小鼠的活體腎臟成像也證明S2段的PTEC中自發(fā)熒光脂褐素樣物質(zhì)的積累，伴隨管狀腔和管周毛細(xì)血管的局灶性狹窄。在培養(yǎng)的PTEC中，富含脂肪酸的白蛋白誘導(dǎo)了編碼PDGF-B和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的基因在巨蛋白中的表達(dá)增加，與脂肪酸耗盡的白蛋白相比具有大的（自身）溶酶體形成?？傮w而言，巨蛋白介導(dǎo)的腎小球?yàn)V過的（脂質(zhì)）有毒物質(zhì)的內(nèi)吞處理似乎主要涉及具有自噬損傷的肥大和衰老的PTEC損傷，導(dǎo)致HFD誘導(dǎo)的腎病中的管周毛細(xì)血管損傷和逆行腎小球改變。 Megalin可能是肥胖/ MetS相關(guān)CKD的治療靶點(diǎn)，與體重，血脂異常和高血糖癥改變無關(guān)。