關(guān)鍵字：有絲分裂酸5，結(jié)合線粒體，腎小管，心肌細(xì)胞

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簡介： 摘要
線粒體功能障礙導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加和ATP消耗，其參與多種腎病的病因?qū)W，例如CKD，AKI和類固醇抗性腎病綜合征。正在研究抗氧化療法，但臨床結(jié)果尚未確定。最近，我們報道了一種新合成的吲哚衍生物，線粒體酸5（MA-5），可增加細(xì)胞ATP水平和線粒體疾病患者成纖維細(xì)胞的存活率。 MA-5獨(dú)立于氧化磷酸化和電子傳遞鏈調(diào)節(jié)線粒體ATP合成。在這里，我們進(jìn)一步研究了MA-5的作用機(jī)制.MA-5給予缺血再灌注損傷模型和順鉑誘導(dǎo)的腎病模型。我證實(shí)了腎功能。在體外生物能學(xué)研究中，MA-5促進(jìn)ATP產(chǎn)生并降低線粒體活性氧（ROS）水平而不影響線粒體復(fù)合物I-IV的活性。另外的測定顯示MA-5靶向內(nèi)膜的嵴連接處的線粒體蛋白質(zhì)mitofilin。在Hep3B細(xì)胞中，線粒體蛋白的過表達(dá)增加了基礎(chǔ)ATP水平，并且用MA-5處理增強(qiáng)了這種效應(yīng)。在一種獨(dú)特的線粒體疾病模型（Mitomice with mitochon drial DNA deletion，模仿典型的人類線粒體疾病表型）中，盡管不能進(jìn)行生存時間的統(tǒng)計分析，但MA-5可以改善心臟和腎臟線粒體呼吸的減少，并且似乎可以延長生存期。 。這些結(jié)果表明MA-5的作用方式不同于抗氧化劑治療，可能是一種治療與線粒體功能障礙相關(guān)的心臟和腎臟疾病的新型治療藥物。