關(guān)鍵字：腎2'，3'-環(huán)核苷酸3'-磷酸二酯酶，缺血，AKI

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簡介： 摘要
3'，5'-cAMP，2'，3'-cAMP的位置異構(gòu)體由腎臟響應(yīng)能量消耗產(chǎn)生，腎臟2'，3'-環(huán)核苷酸3'-磷酸二酯酶（CNPase）代謝2' ，3'-cAMP至2'-AMP; 2'，3'-cAMP是線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）的有效開啟劑，其可刺激自噬。因為自噬可以預(yù)防AKI，所以可以想象CNPase的抑制可以防止缺血再灌注（IR）誘導的AKI。因此，我們使用獨特的雙腎，懸垂重量腎雙側(cè)IR模型研究了CNPase敲除（CNPase -/-）與野生型（WT）小鼠的腎臟轉(zhuǎn)歸，線粒體功能，數(shù)量，面積和自噬（缺血20分鐘，然后再灌注48小時）。尿嘌呤的分析顯示CNPase -/- 小鼠中2'，3'-cAMP代謝減弱至2'-AMP。基因型和IR均未影響血壓，心率，尿量或白蛋白排泄。在WT小鼠中，腎IR降低14C-菊糖清除率（GFR指數(shù)）和增加的腎血管阻力（通過轉(zhuǎn)運時間納米探針測量）和腎損傷分子-1和中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白的尿排泄。 IR不影響CNPase -/- 小鼠中的這些參數(shù)。 Histo？邏輯分析顯示IR誘導WT小鼠腎臟嚴重損傷，而CNPase -/- 小鼠IR后組織學變化最小。腎心磷脂水平，檸檬酸合酶活性，魚藤酮敏感性NADH氧化酶活性和近端腎小管線粒體和自噬體區(qū)域和數(shù)量（通過透射電子顯微鏡）的測量指示受損CNPase -/- 小鼠的加速自噬/線粒體自噬。我們得出結(jié)論，CNPase缺失減弱了IR誘導的AKI，部分是通過有針對性地去除受損線粒體來加速自噬。