關(guān)鍵字：線粒體DNA，Toll樣受體，膿毒癥，AKI

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簡介： 摘要
Toll樣受體9（TLR9）有助于聚合物膿毒性AKI的發(fā)展。然而，在膿毒癥期間激活TLR9途徑并引起腎損傷的機(jī)制仍然未知。為了確定線粒體DNA（mtDNA）在TLR9相關(guān)的敗血癥AKI中的作用，我們在野生型（WT）和Tlr9敲除（Tlr9KO）小鼠中建立了敗血癥的盲腸結(jié)扎和穿刺（CLP）模型。我們分別評估了系統(tǒng)循環(huán)和腹膜腔動力學(xué)和免疫反應(yīng)以及腎小管線粒體功能障礙，以確定TLR9途徑的上游和下游影響。 CLP在早期階段WT和Tlr9KO小鼠的血漿和腹膜腔中的mtDNA水平增加，但是Tlr9KO小鼠中腹膜腔的增加顯著高于WT小鼠。同時，與WT小鼠相比，Tlr9KO小鼠白細(xì)胞向腹膜腔的遷移增加，血漿細(xì)胞因子的產(chǎn)生和脾細(xì)胞凋亡減少。此外，CLP在早期階段產(chǎn)生的腎線粒體氧化應(yīng)激和近端小管線粒體空泡化。在Tlr9KO小鼠中逆轉(zhuǎn)。為了闡明線粒體DNA對免疫反應(yīng)和腎損傷的影響，我們給小鼠靜脈注射線粒體碎片（MTD），包括大量mtDNA.MTD引起類似于CLP誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，包括上調(diào)的血漿IL-12水平，脾細(xì)胞凋亡和線粒體損傷，但這種作用被Tlr9KO減弱。此外，DNA酶預(yù)處理消除了MTD誘導(dǎo)的腎線粒體損傷。這些發(fā)現(xiàn)表明mtDNA激活TLR9并且在多微生物敗血癥期間促成細(xì)胞因子產(chǎn)生，脾細(xì)胞凋亡和腎損傷。