關(guān)鍵字：zeste同源物，蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶增強劑，糖尿病，足細胞，氧化應激，腎損傷

---

簡介： 摘要
氧化應激的表觀遺傳調(diào)控是糖尿病腎病的關(guān)鍵介質(zhì)。在糖尿病中，當活性氧生成和酶抗氧化修復之間存在不平衡時，就會發(fā)生氧化損傷。在這里，我們研究了zeste同源物2（ezh2）組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶增強子在減輕足細胞氧化損傷中的作用，重點研究了其對內(nèi)源性抗氧化抑制劑硫氧還蛋白相互作用蛋白（txnip）的調(diào)節(jié)，ezh2的藥物或遺傳缺失增強了txnip的表達和氧化應激。在高葡萄糖條件下培養(yǎng)的足細胞中SS，相反，EZH2通過抑制其調(diào)節(jié)性microRNA、microRNA-101、下調(diào)txnip和減輕氧化應激而上調(diào)。在糖尿病大鼠中，EZH2的消耗降低了組蛋白3賴氨酸27三甲?；℉3K27ME3），增加了腎小球txnip的表達，誘導足細胞損傷，增加了氧化應激和蛋白尿。染色質(zhì)免疫沉淀測序顯示轉(zhuǎn)錄因子PAX6啟動子處H3K27ME3富集，在EZH2缺失時上調(diào)，并與TxNIP啟動子結(jié)合，控制其基因產(chǎn)物的表達。在高葡萄糖暴露的足細胞和糖尿病大鼠的腎臟中，ezh2的低表達與pax6和txnip的上調(diào)一致。最后，在基因表達陣列中，txnip是由高葡萄糖、ezh2缺失及其組合上調(diào)的30854個基因中的7個。因此，EZH2抑制控制抗氧化抑制劑txnip表達的轉(zhuǎn)錄因子pax6，在糖尿病中，EZH2的下調(diào)促進氧化應激。這些發(fā)現(xiàn)擴大了表觀遺傳過程影響糖尿病腎臟的程度，包括抗氧化修復。