關(guān)鍵字：α-Klotho，自噬，AKI-CKD

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簡介： 摘要
AKI增加了患慢性腎病的風(fēng)險。Aklotho是一種細(xì)胞保護(hù)蛋白，其在AKI中的表達(dá)減少，但Aklotho的表達(dá)水平與AKI進(jìn)展與CKD的關(guān)系尚不清楚。我們通過基因操作、磷酸鹽負(fù)荷或老化改變了全身Aklotho水平，并在兩個模型中檢查了AKI后對長期結(jié)局的影響：雙側(cè)缺血再灌注損傷和單側(cè)腎切除加對側(cè)缺血再灌注損傷。盡管腎功能明顯完全恢復(fù)，但兩種類型的AKI最終發(fā)展為CKD，肌酐清除率降低，高磷血癥和腎纖維化。與野生型小鼠相比，雜合子Aklotho-低形態(tài)小鼠（Aklotho單倍不足）進(jìn)展更快，而Aklotho過度表達(dá)小鼠進(jìn)展更快。AKI后腎功能保存較好。高磷酸鹽飲食可加重AKI后的Aklotho缺乏癥，顯著增加腎纖維化，加速CKD進(jìn)展。AKI后的重組Aklotho給藥可加速腎功能恢復(fù)和減少腎纖維化。與野生型相比，Aklotho缺乏和過度表達(dá)分別與腎臟自噬通量的降低和升高有關(guān)。自噬的上調(diào)保護(hù)了培養(yǎng)中的腎細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和減少膠原1的積累。我們認(rèn)為Aklotho上調(diào)自噬，減輕缺血損傷，減輕腎纖維化，延緩AKI向CKD的進(jìn)展。