關(guān)鍵字：MicroRNA-146a，糖尿病腎病，發(fā)病機(jī)制，抗炎作用

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簡介： 摘要
炎癥在糖尿病并發(fā)癥（包括糖尿病腎?。―N））的發(fā)病機(jī)理中起關(guān)鍵作用。微小RNA最近成為DN的重要調(diào)節(jié)劑。然而，微小RNA在DN期間調(diào)節(jié)炎癥中的作用知之甚少。在這里，我們檢查了microRNA-146a（miR-146a）（一種已知的抗炎microRNA）在DN的發(fā)病機(jī)制中的體內(nèi)作用。在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病模型中，miR-146a-/-小鼠顯示出顯著加劇。相對于對照野生型小鼠中各自的水平，促尿肌，腎巨噬細(xì)胞浸潤，腎小球肥大和纖維化。糖尿病誘導(dǎo)的促炎和促纖維化基因的上調(diào)在miR-146a-/-的腎臟中顯著高于野生型小鼠的腎臟。值得注意的是，糖尿病野生型小鼠的腹膜和腎內(nèi)巨噬細(xì)胞中miR-146a表達(dá)增加。機(jī)制上，糖尿病期間miR-146a缺乏導(dǎo)致M1活化標(biāo)志物的表達(dá)增加和巨噬細(xì)胞中M2標(biāo)志物的抑制。伴隨著促炎性細(xì)胞因子如IL-1b和IL-18的表達(dá)增加，炎性體活化的標(biāo)志物也在糖尿病miR-146a-/-小鼠的宏觀噬菌體中增加。這些研究表明，在早期DN中，miR-146a上調(diào)通過下調(diào)靶炎癥相關(guān)基因發(fā)揮保護(hù)作用，導(dǎo)致抑制促炎癥和炎性體基因激活。miR-146a-/-小鼠中這種保護(hù)機(jī)制的喪失導(dǎo)致DN加速?？傊@些結(jié)果將miR-146a鑒定為DN的新型抗炎非編碼RNA調(diào)節(jié)劑。