關(guān)鍵字：外周血線粒體DNA，動(dòng)脈粥樣硬化

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簡(jiǎn)介： 摘要
腎細(xì)胞線粒體功能障礙與慢性腎病的發(fā)病有關(guān)。線粒體DNA（mtDNA）拷貝數(shù)是線粒體功能的一個(gè)替代指標(biāo)，外周血中較高的mtDNA拷貝數(shù)與CKD進(jìn)展、糖尿病和微量白蛋白尿兩個(gè)重要危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。我們?cè)谝粋€(gè)以人群為基礎(chǔ)的中年成人隊(duì)列中評(píng)估了外周血mtDNA拷貝數(shù)是否與CKD事件相關(guān)。我們使用來自Affymetrix 6.0陣列的25個(gè)高質(zhì)量線粒體單核苷酸多態(tài)性來估計(jì)mtDNA拷貝數(shù)。在9058名受試者中，mtDNA拷貝數(shù)較高的受試者糖尿病患病率較低，C反應(yīng)蛋白水平和白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低?；€eGFR在mtDNA拷貝數(shù)上無顯著差異。在中位數(shù)為19.6年的隨訪中，1490名參與者出現(xiàn)了慢性腎病。校正年齡、性別和種族后，mtDNA拷貝數(shù)越高，發(fā)生CKD的風(fēng)險(xiǎn)越低（最高與最低四分位數(shù)：風(fēng)險(xiǎn)比0.65；95%置信區(qū)間，0.56-0.75；p<0.001）。在校正了慢性腎病的其他危險(xiǎn)因素，包括糖尿病、高血壓、C反應(yīng)蛋白水平和白細(xì)胞計(jì)數(shù)后，這種相關(guān)性仍然顯著（最高與最低四分位數(shù)：風(fēng)險(xiǎn)比0.75；95%置信區(qū)間，0.64-0.87；P<0.001）。綜上所述，在這一隊(duì)列中，mtDNA拷貝數(shù)越高，CKD發(fā)生率越低，這與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素和炎癥生物標(biāo)志物水平無關(guān)。進(jìn)一步研究影響mtDNA拷貝數(shù)的可改性因素，可提高慢性腎病的防治水平。