關(guān)鍵字：糖尿病腎病

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簡(jiǎn)介： 摘要
腎小球凋亡可能導(dǎo)致糖尿病腎?。―NP），但這一過程的病理生理相關(guān)性仍不清楚。在這里，我們?cè)?周大的糖尿?。╠b/db）小鼠中使用了兩種部分分離的多酶抑制劑：M-920（抑制caspase-1、-3、-4、-5、-6、-7和-8）和cix（抑制caspase-3、-6、-7、-8和-10）。值得注意的是，盡管兩種抑制劑都降低了腎小球細(xì)胞的死亡和caspase-3的活性，但只有m-920改善了dnp。m-920的腎保護(hù)作用與腎小球caspase-1和炎癥活性的降低有關(guān)。因此，在腎礦數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)基因表達(dá)數(shù)據(jù)的分析顯示，腎小球中in的表達(dá)持續(xù)升高。DNP患者和小鼠模型中的火焰體標(biāo)記物（nlrp3、casp1、pycard、il-18、il-1b），但不包括凋亡標(biāo)記物（casp3、casp7、parp1）。在體外，炎癥激活標(biāo)記物（nlrp3，caspase-1裂解）的水平高于糖化性足細(xì)胞凋亡激活標(biāo)記物（caspase-3和-7，parp1裂解）的水平。最后，caspase-3缺乏并不能保護(hù)小鼠免受dnp的影響，而純合子和半合子caspase-1缺乏卻能保護(hù)小鼠免受dnp的影響。因此，這些結(jié)果表明caspase-3依賴性細(xì)胞死亡的影響微乎其微，而caspase-1依賴性炎癥小體激活在dnp的建立中具有關(guān)鍵作用。此外，小分子靶向caspase-1或炎癥激活可能是一種可行的治療方法。