關(guān)鍵字：AKI，T淋巴細胞，腎上皮細胞，1型，血管緊張素，Ⅱ受體

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簡介： 摘要
腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的不適當(dāng)激活有助于許多人的CKD。然而，RAS在調(diào)節(jié)AKI中的作用需要闡明，特別是因為在腎臟或腎臟中刺激1型血管緊張素II（AT1）受體循環(huán)炎癥細胞可以對支持AKI發(fā)病機制的炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生產(chǎn)生相反的作用。例如，TNF-α是順鉑腎毒性的基本驅(qū)動因素，并且T淋巴細胞或遠端腎病中的AT1受體信號傳導(dǎo)分別抑制或增強TNF-α的產(chǎn)生。在該研究中，使用CD4-Cre mT / mG報告小鼠的細胞追蹤實驗揭示了順鉑注射后T淋巴細胞向腎臟的強烈浸潤。值得注意的是，T淋巴細胞上AT1受體的敲除表明了順鉑誘導(dǎo)的AKI的嚴(yán)重性，并且增強了順鉑誘導(dǎo)的腎臟和體循環(huán)中局部TNF-α水平的增加。相反，腎上皮細胞上AT1受體的敲除改善了AKI的穩(wěn)定性并抑制了由順鉑誘導(dǎo)的局部和全身TNF-α產(chǎn)生。最后，特別是在腎小管上皮細胞內(nèi)破壞TNF-α的產(chǎn)生減弱了順鉑誘導(dǎo)的AKI和循環(huán)TNF-α水平的增加。這些結(jié)果說明了RAS刺激對順鉑腎毒性的不一致的組織特異性影響，并引起腎實質(zhì)細胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)可能通過改變?nèi)砑毎蜃铀接绊戇h端器官功能的擔(dān)憂。我們的研究結(jié)果表明選擇性抑制腎單位內(nèi)的AT1受體是一種有希望的干預(yù)措施，可以保護患者免受順鉑誘導(dǎo)的腎毒性。