關(guān)鍵字：一氧化氮合酶1β，高血壓

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簡介： 摘要
一氧化氮（NO）是一種重要的負(fù)性調(diào)節(jié)器，可以調(diào)節(jié)腎小管的反饋反應(yīng)。我們最近發(fā)現(xiàn)，在高鹽飲食下，densa斑表達(dá)神經(jīng)元一氧化氮合酶1（nos1）的α、β和γ剪接變體，densa斑中nos1β的表達(dá)增加。本研究通過降低腎小管和腎小管的反饋反應(yīng)性來檢測是否上調(diào)致密斑中nos1β的表達(dá)會影響鈉排泄和鹽敏感性高血壓。在c57bl/6小鼠的腎皮質(zhì)中，nos1βmRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平分別是nos1α的30倍和5倍。此外，野生型（wt）和一氧化氮合酶1a敲除（nos1αko）小鼠離體灌流后的旁核器中，致密斑一氧化氮產(chǎn)生量相似，與對照小鼠相比，所有一氧化氮合酶1亞型（md-nos1 ko）的致密斑特異性敲除小鼠具有顯著增強(qiáng)的小管聚集性飼料。CK反應(yīng)和急性容量擴(kuò)張后，GFR、尿流量和鈉排泄顯著降低。MD-Nos1ko小鼠的平均動脈壓顯著升高（p<0.01），而非高鹽飲食的Nos1flox/Flox小鼠。注入血管緊張素II后，MD-Nos1ko小鼠的平均動脈壓升高61.6 mmHg，而WT小鼠的平均動脈壓升高32.0 mmHg（p<0.01）。這些結(jié)果表明，nos1β是一種主要的nos1亞型，在致密斑表達(dá)，并調(diào)節(jié)腎小管的反饋反應(yīng)、對急性容積擴(kuò)張的鈉尿反應(yīng)和鹽敏感性高血壓的發(fā)展，這些發(fā)現(xiàn)顯示了血壓鹽敏感性的新機(jī)制和腎小管的意義。長期控制鈉排泄和血壓時(shí)的反應(yīng)。