關(guān)鍵字：MicroRNA-21，多囊腎病模型，囊腫

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簡介： 摘要
常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）是最常見的單基因疾病之一，其特征在于雙側(cè)腎囊腫生長引起的腎衰竭。微小RNA（miR）已涉及許多疾病，但這些非編碼RNA在ADPKD發(fā)病機制中的作用仍然定義不明確。在這里，我們研究了miR-21（一種致癌miR）在腎囊腫生長中的作用。我們發(fā)現(xiàn)miR-21的轉(zhuǎn)錄激活是小鼠PKD的共同特征。此外，與來自正常對照的腎樣品的腎小管相比，來自ADPKD患者的腎樣品中的囊腫具有增加的miR-21水平。 cAMP信號傳導(dǎo)是PKD中的關(guān)鍵致病途徑，在腎細(xì)胞中反式激活miR-21啟動子并促進小鼠囊性腎中miR-21的表達(dá)。 miR-21的遺傳缺失減輕了囊腫負(fù)荷，減少了腎損傷，并提高了ADPKD的直系同源模型的存活率。 RNA測序分析和其他體內(nèi)實驗表明，miR-21可能通過直接抑制其靶基因程序性細(xì)胞死亡4來抑制囊腫上皮細(xì)胞的凋亡。因此，miR-21在cAMP途徑的下游起作用并促進實驗中的疾病進展。 PKD。我們的研究結(jié)果表明抑制miR-21是緩解PKD囊腫生長的潛在新治療方法。