改良水凝膠增強(qiáng)AKI細(xì)胞療法:轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)(英文)
發(fā)布時(shí)間:2019-03-21 13:25:53 瀏覽量: 494
關(guān)鍵字:水凝膠,AKI,細(xì)胞療法
簡介: 許多臨床前研究表明,使用骨髓來源的間充質(zhì)基質(zhì)或干細(xì)胞(MSCs)或其脂肪來源的等效物(ASCs)治療各種AKI模型,可提供顯著的腎臟保護(hù),并通過復(fù)合營養(yǎng)物刺激修復(fù)和功能恢復(fù)。這些細(xì)胞的抗炎作用和抗炎作用,而不是通過對(duì)腎小管細(xì)胞和移植物的顯著差異.1-9一期臨床試驗(yàn)(NCT00733876)證明同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和初步療效,給予腎上主動(dòng)脈對(duì)于術(shù)后AKI高風(fēng)險(xiǎn)的心臟手術(shù)患者的影響8,9在該試驗(yàn)中,在研究受試者取出心肺轉(zhuǎn)流術(shù)后,細(xì)胞立即輸注[8,9]然而,在隨后的2期臨床試驗(yàn)中(NCT01602328) ),在心臟手術(shù)誘導(dǎo)的AKI發(fā)作后1-2天,類似地給予MSC,由血清肌酸酐的升高決定。在該試驗(yàn)中,治療組的結(jié)果(透析依賴性,死亡率,腎功能)比對(duì)照組更差,并且試驗(yàn)因“無效”而終止10。在大多數(shù)急性腎損傷后發(fā)生的腎臟停滯微循環(huán)中的MSC的數(shù)量進(jìn)一步損害了血液動(dòng)力學(xué)的腎功能,并且還減少了足夠數(shù)量的腎臟保護(hù)性MSC的腎內(nèi)遞送。在放棄這種極具前景和有效的基于細(xì)胞的治療之前,基于科學(xué)的臨床試驗(yàn),以使用AKI的敏感,早期診斷生物標(biāo)志物為指導(dǎo),如Kim-1,IL-18,NGAL,SDF-1或其他經(jīng)過AKI潛在的外圍設(shè)計(jì)后,有必要保證.9,11