關(guān)鍵字：腎素酪氨酸磷酸化，足細(xì)胞

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簡(jiǎn)介： 摘要
足細(xì)胞是腎臟血液濾過屏障的特殊上皮細(xì)胞，通過一系列交叉的富含肌動(dòng)蛋白的足過程，有助于選擇性。位于相鄰?fù)黄鹬g的是一個(gè)獨(dú)特的細(xì)胞連接，稱為狹縫隔膜，它通過跨膜蛋白腎素與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架物理連接。證據(jù)表明，腎素胞內(nèi)尾的酪氨酸磷酸化啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)事件，包括胞質(zhì)銜接蛋白P的募集。調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)的蛋白質(zhì)nck1和nck2。在人類和實(shí)驗(yàn)性腎臟疾病中，以病理性足過程重塑為特征的腎素酪氨酸磷酸化發(fā)生了改變，提示了磷脂素信號(hào)直接影響足細(xì)胞形態(tài)的假說。為了探索這一可能性，我們產(chǎn)生并分析了具有破壞腎素酪氨酸磷酸化和NCK1/2結(jié)合（腎素3F/Y3F小鼠）突變的敲入小鼠。純合子3F/Y3F小鼠發(fā)生進(jìn)行性蛋白尿，伴有濾過屏障結(jié)構(gòu)變化，包括足細(xì)胞足突消失、腎小球基底膜不規(guī)則增厚和毛細(xì)血管環(huán)擴(kuò)張，在雜合子動(dòng)物中表現(xiàn)出相似但遲發(fā)的表型。此外，與在足細(xì)胞損傷模型中，野生型小鼠、腎3F/Y3F小鼠出現(xiàn)延遲恢復(fù)。足細(xì)胞損傷的小鼠體內(nèi)的腎素酪氨酸磷酸化動(dòng)力學(xué)分析表明，在基線、損傷和恢復(fù)時(shí)，在磷酸化方面存在位點(diǎn)特異性差異，這與足過程消失期間腎素-NCK1/2相關(guān)性的丟失有關(guān)。我們的研究結(jié)果確定了腎素酪氨酸磷酸化在穩(wěn)定足細(xì)胞形態(tài)中的必要要求，并提出了一個(gè)模型，其中磷酸酪氨酸基信號(hào)的動(dòng)態(tài)變化賦予足細(xì)胞肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架可塑性。