關(guān)鍵字：成人，腎單位，特異性，上皮鈉通道，α-亞基誘導(dǎo)，失鹽綜合征，高鉀血癥

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簡(jiǎn)介： 摘要
系統(tǒng)性假性醛固酮減少癥1型（PHA-1）是由阿米洛利敏感的上皮鈉通道（ENaC）的功能喪失突變引起的嚴(yán)重失鹽綜合征，其特征在于新生兒危及生命的血容量不足和高鉀血癥。在低血容量或高鉀血癥攻擊下檢測(cè)到的非常高的血漿醛固酮水平可分別通過Na + / Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NCC）導(dǎo)致鈉重吸收增加或減少。然而，ENaC缺乏的作用仍未完全確定，因?yàn)閱蝹€(gè)ENaC亞基的組成型失活在小鼠中是新生兒致死的。我們生成成人誘導(dǎo)型腎單位特異性aENaC敲除小鼠（Scnn1aPax8 / LC1），當(dāng)保持常規(guī)鹽飲食時(shí)表現(xiàn)出高鉀血癥和體重減輕，因此模仿PHA-1。與喂食常規(guī)鹽飲食的對(duì)照小鼠相比，淘汰盡管血漿醛固酮水平高，但喂食常規(guī)鹽飲食的小鼠表現(xiàn)出下調(diào)的NCC蛋白表達(dá)和磷酸化。在喂食高鈉和低鉀飲食（拯救飲食）的敲除小鼠中，盡管血漿醛固酮水平仍然顯著增加，但NCC表達(dá)恢復(fù)到對(duì)照水平，并且體重，血漿和尿液電解質(zhì)濃度以及排泄正?；Ｗ詈螅诰仍嬍郴謴?fù)嚴(yán)重PHA-1綜合征的癥狀并顯著減少NCC磷酸化后，轉(zhuǎn)為常規(guī)飲食?？傊?，沿著腎單位缺乏ENaC介導(dǎo)的鈉轉(zhuǎn)運(yùn)不能通過其他鈉通道和/或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來補(bǔ)償，只能通過高鈉和低鉀飲食來補(bǔ)償。我們進(jìn)一步得出結(jié)論，在ENaC介導(dǎo)的失鹽PHA-1表型中，高鉀血癥成為調(diào)節(jié)NCC活性的決定因素，無論鈉損失如何。