關(guān)鍵字：近端小管，損傷，嚴(yán)重程度，頻率，腎臟預(yù)后

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簡介： 摘要
AKI增加了發(fā)生CKD的風(fēng)險，但AKI與CKD相關(guān)的機(jī)制仍不清楚。由于近端小管損傷是AKI的主要支柱，我們推測近端小管損傷會引發(fā)CKD的特征。我們通過誘導(dǎo)近端小管中可變患病率的白喉毒素（DT）受體的表達(dá)，產(chǎn)生了一種新的小鼠模型來誘導(dǎo)近端小管特異性可調(diào)節(jié)損傷。在表達(dá)DT受體的小鼠中施用高劑量DT始終引起與間質(zhì)纖維化和促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生減少相關(guān)的嚴(yán)重近端小管特異性損傷。單次注射低劑量DT引起輕度近端小管損傷引發(fā)可逆性纖維化，而反復(fù)輕度損傷引起持續(xù)性間質(zhì)纖維化，炎癥，腎小球硬化和眶下腎小球。 DT誘導(dǎo)的近端小管特異性損傷也引起遠(yuǎn)端小管損傷。此外，受損的腎小管細(xì)胞與成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)刺激細(xì)胞外基質(zhì)和炎癥基因的誘導(dǎo)。這些結(jié)果支持近端 - 遠(yuǎn)端小管串?dāng)_和管狀細(xì)胞與成纖維細(xì)胞之間的串?dāng)_的存在?？傮w而言，我們的數(shù)據(jù)提供證據(jù)表明近端小管損傷引發(fā)CKD的幾個特征，并且近端小管損傷的嚴(yán)重程度和頻率決定了CKD的進(jìn)展。