關(guān)鍵字：轉(zhuǎn)錄因子肝細胞核因子-1β，腎臟，膽固醇代謝

---

簡介： 摘要
HNF-1β是一種在腎臟和其他上皮器官中表達的組織特異性轉(zhuǎn)錄因子.HNF-1β突變的人類發(fā)展為腎囊腫，HNF-1β調(diào)節(jié)幾種囊性疾病基因的轉(zhuǎn)錄。但是，完整的譜圖HNF-1β調(diào)節(jié)的基因和途徑尚不清楚。在這里，我們使用染色質(zhì)免疫沉淀/下一代測序和基因表達，我們鑒定了1545個蛋白質(zhì)編碼基因，這些基因在小鼠腎臟外膜細胞中由HNF-1β直接調(diào)節(jié)。通路分析預(yù)測HNF-1β調(diào)節(jié)膽固醇代謝。顯性失活突變體HNF-1β的表達或HNF-1β的腎特異性失活降低了膽固醇合成必需基因的表達，包括甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合因子2（Srebf2）和3-羥基-3-甲基戊二酰-CoA還原酶。 （HMGCR）。 HNF-1β突變體細胞也表達較低水平的膽固醇生物合成中間體，并且具有比對照細胞更低的膽固醇合成速率。另外，培養(yǎng)基中膽固醇的消耗減輕了突變型HNF-1β對Srebf2和Hmgcr編碼的蛋白質(zhì)的抑制作用，而HNF-1β直接控制了前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶樣kexin 9型的腎上皮表達。膽固醇攝取的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。這些發(fā)現(xiàn)揭示了HNF-1β在調(diào)節(jié)腎內(nèi)膽固醇代謝的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)中的新作用。