關(guān)鍵字：microRNA-324-3P，腎纖維化，ACE抑制，靶點

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簡介： 摘要
microRNA（microRNA）對腎纖維化發(fā)病機制的作用尚不清楚。在這里，我們研究了在慕尼黑大鼠中，小RNA是否能調(diào)節(jié)纖維化過程，后者會發(fā)展為自發(fā)的進行性腎病。我們分析了微解剖腎小球中microna的表達譜，發(fā)現(xiàn)mir-324-3p表達上調(diào)最多。原位雜交將mir-324-3p定位于腎小球足細胞、鮑曼囊壁細胞以及最豐富的皮質(zhì)小管。MIR-324-3P的預測靶點是脯氨酸內(nèi)肽酶（Prep），一種參與血管緊張素代謝和抗纖維化肽N-乙?；?絲氨酸天冬氨酰-賴氨酰-脯氨酸（AC-SDKP）合成的絲氨酸肽酶。在培養(yǎng)的管狀細胞中，用mir-324-3p短暫的轉(zhuǎn)染模擬降低了準備蛋白和活性，證實了準備是這一小RNA的靶點。在mwf大鼠中，上調(diào)mir-324-3p與腎小球和腎小管中Prep表達顯著降低、低尿ac-sdkp和膠原沉積增加有關(guān)。ACE抑制下調(diào)腎小球和小管MIR-324-3P，促進腎準備表達，增加血漿和尿液ac-sdkp，減少腎纖維化?？傊?，這些結(jié)果表明，MIR-324-3P/Prep通路的失調(diào)有助于進展性腎病纖維化的發(fā)展。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的腎保護作用可能部分地由該途徑的調(diào)節(jié)引起，這表明它可能具有其他潛在的治療靶點。