關(guān)鍵字：Smad3，上皮-肌成纖維細(xì)胞，抑制作用

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簡(jiǎn)介： 上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變（EMT）是一種表型的顯著變化，其特征是上皮細(xì)胞特征的喪失，如頂葉極性和間充質(zhì)特征的發(fā)展，如活動(dòng)性和收縮性的增加。肌動(dòng)蛋白在胚胎發(fā)育和成人傷口愈合過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。肌動(dòng)蛋白可導(dǎo)致間充質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生，并激活產(chǎn)生肌纖維細(xì)胞的肌源性程序，肌纖維細(xì)胞是表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（SMA）的間充質(zhì)細(xì)胞。SMA在上皮細(xì)胞中的表達(dá)，即上皮細(xì)胞向肌纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化（EMYT），也是病理器官纖維變性的一個(gè)關(guān)鍵過(guò)程，這種疾病在許多腎臟疾病中都很突出。在腎臟和其他器官中，肌纖維蛋白的組織積累和Sma的表達(dá)水平長(zhǎng)期以來(lái)都與纖維蛋白和疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。盡管科學(xué)家們?cè)诟鞣N器官性纖維瘤模型中對(duì)肌纖維瘤的確切起源爭(zhēng)論不休，但肌動(dòng)蛋白很可能是許多纖維瘤疾病的重要組成部分。盡管它們很重要，但在上皮細(xì)胞中啟動(dòng)和調(diào)節(jié)肌源性程序（SMA表達(dá)）的分子機(jī)制卻鮮為人知。以前的研究表明，腎上皮細(xì)胞表達(dá)SMA時(shí)，需要細(xì)胞間接觸異常（例如，低鈣介質(zhì)或直接傷害導(dǎo)致其脫鉤）加上轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1），這表明EMYT是一個(gè)兩次撞擊的模型。