關鍵字：免疫蛋白酶體β，慢性抗體介導

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簡介： 慢性活性抗體介導的排斥反應是一種晚期排斥反應，預后不良。為了確定這方面的特定標記，我們分析了文獻中的幾個微陣列研究，并對具有精確特征性病理的大型腎移植患者的65個活組織檢查和165個血液樣本進行了mRNA分析。發(fā)現(xiàn)免疫蛋白酶體β亞基10特異性增加。在慢性活性抗體介導的排斥期間移植物和血液樣品在經歷急性排斥的大鼠心臟同種異體移植物以及慢性活性抗體介導的排斥反應中也顯著增加。該綜合征的特征在于與彌漫性C4d染色和循環(huán)供體特異性抗體相關的慢性移植血管病變。使用這種動物模型，我們發(fā)現(xiàn)蛋白酶體抑制劑Bortezomib的給藥延遲了急性排斥反應，并以劑量依賴的方式減弱了該綜合征的急性期和既定狀態(tài)的體液反應。用該試劑處理后，供體特異性抗體和C4d沉積減少。這些研究突出了蛋白酶體在慢性排斥中的作用，并將該分子鑒定為該綜合征的標志物。