關(guān)鍵字：維生素D，AT1受體，拮抗劑，2型糖尿病模型，腎臟疾病

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簡介： 我們最近發(fā)現(xiàn)，在1型糖尿病模型中，氯沙坦和帕立卡多醇對糖尿病腎病的治療具有協(xié)同作用。為了在2型糖尿病模型中驗證這一策略，我們用氯沙坦、帕利骨化醇或氯沙坦和帕利骨化醇聯(lián)合治療2個月大的糖尿病lprdb/db小鼠3個月。與非糖尿病小鼠相比，媒劑治療糖尿病小鼠出現(xiàn)進(jìn)行性蛋白尿和腎小球異常，伴有系膜擴(kuò)張和腎小球硬化。伴隨著腎小球濾過屏障的損傷，足細(xì)胞數(shù)量顯著減少，膈肌縫隙蛋白表達(dá)減少。此外，腎小球細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1和轉(zhuǎn)化生長因子-B的表達(dá)增加。氯沙坦或帕利鈣化醇各自單獨作用于腎小球。進(jìn)一步改善蛋白尿和腎小球損傷。然而，它們的聯(lián)合應(yīng)用顯示出顯著的治療協(xié)同作用，表現(xiàn)為預(yù)防進(jìn)行性蛋白尿，恢復(fù)腎小球濾過屏障，逆轉(zhuǎn)隔膜蛋白的減少，減少細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成，減少腎小球硬化。這些效應(yīng)伴隨著腎素生成的代償性增加和腎臟血管緊張素I/II積聚的阻斷。因此，我們的研究進(jìn)一步表明，維生素D類似物可以提高AT1受體阻滯劑的療效，從而更有效地預(yù)防2型糖尿病的腎病。