關(guān)鍵字：肝細(xì)胞生長因子，足細(xì)胞損傷，蛋白尿

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簡介： 肝細(xì)胞生長因子（HGF）是一種有效的抗纖維化蛋白，通過幾種機制抑制腎纖維化。為了研究其在足細(xì)胞體內(nèi)平衡，損傷和體內(nèi)修復(fù)中的作用，我們使用Cre-LoxP系統(tǒng)產(chǎn)生條件性敲除小鼠，其中HGF受體c-met在足細(xì)胞中被特異性缺失。足細(xì)胞特異性消融c-met（podo-met—/—）的小鼠正常發(fā)育。在6個月大時未檢測到白蛋白尿或明顯的病理損傷，這表明在正常生理條件下HGF信號傳導(dǎo)對于足細(xì)胞成熟，存活和功能是不必要的。然而，在阿霉素治療后，podo-met—/—與對照的同窩小鼠相比，小鼠出現(xiàn)了更嚴(yán)重的足細(xì)胞損傷和白蛋白尿。 c-met的消融還導(dǎo)致更嚴(yán)重的Wilms腫瘤1（WT1）和nephrin表達(dá)的抑制，以及損傷后的足細(xì)胞凋亡。當(dāng)HGF在體內(nèi)異位表達(dá)時，它改善了阿霉素誘導(dǎo)的白蛋白尿，保留了WT1和nephrin的表達(dá)，并抑制了足細(xì)胞凋亡。然而，外源性HGF未能顯著降低podo-met—/—小鼠的白蛋白尿，表明HGF對足細(xì)胞特異性c-met的激活賦予了腎臟保護(hù)作用。在體外，HGF能夠在阿霉素處理后保持培養(yǎng)的足細(xì)胞中WT1和nephrin的表達(dá)。 HGF還主要通過磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/Aktβ依賴性途徑保護(hù)足細(xì)胞免受致死劑量的阿霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡?？傊?，這些結(jié)果表明HGF / c-met信號傳導(dǎo)在保護(hù)足細(xì)胞免受損傷方面具有重要作用，從而減少蛋白尿。