關(guān)鍵字：成年小鼠，足細(xì)胞，VEGF-A，腎小球疾病

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簡(jiǎn)介： 我們?cè)噲D研究足細(xì)胞中過度表達(dá)VEGF-A的致病作用，因?yàn)橛袌?bào)道稱糖尿病腎病和其他腎小球疾病與增加的VEGF-A表達(dá)有關(guān)。誘導(dǎo)成年轉(zhuǎn)基因小鼠足細(xì)胞特異性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子164的過度表達(dá)導(dǎo)致蛋白尿、腎小球肥大、腎小球基底膜增厚、系膜擴(kuò)張、裂隙橫膈膜丟失和足細(xì)胞消失。當(dāng)多西環(huán)素介導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子164停止時(shí)，這些異常逆轉(zhuǎn)。這些發(fā)現(xiàn)與金屬蛋白酶9和腎素表達(dá)的可逆下調(diào)有關(guān)。通過透射電鏡觀察，我們發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)了VEGF-A受體-2（VEGFR2）。我們還發(fā)現(xiàn)，VEGF164誘導(dǎo)足細(xì)胞中的VEGFR2磷酸化。此外，我們還能夠用全腎溶解物共同免疫沉淀VEGFR2和腎素，證實(shí)體內(nèi)相互作用。這意味著通過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子2的自分泌和旁分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A信號(hào)在足細(xì)胞中發(fā)生，并可能介導(dǎo)由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子164過度表達(dá)引起的腎小球表型。因此，我們認(rèn)為足細(xì)胞VEGF164在成年小鼠中的過度表達(dá)足以誘導(dǎo)腎小球?yàn)V過屏障的結(jié)構(gòu)和功能異常，類似于鼠糖尿病腎病。