關(guān)鍵字：過氧化氫酶，血管緊張素，轉(zhuǎn)基因，小鼠，高血壓，小管細胞凋亡

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簡介： 在腎臟近端小管細胞中過度表達血管緊張素原（血管緊張素的唯一前體）的轉(zhuǎn)基因小鼠會出現(xiàn)高血壓、蛋白尿和小管細胞凋亡。這些病理變化是由于近端小管細胞中活性氧的生成增強所致。在這里，我們確定過氧化氫酶的過度表達是否能減少近端小管細胞的氧化損傷，從而逆轉(zhuǎn)這些異常。通過單轉(zhuǎn)基因交叉培育，在腎近端小管細胞中特異性過度表達血管緊張素原和過氧化氫酶的雙轉(zhuǎn)基因小鼠。非轉(zhuǎn)基因小動物作為對照。過氧化氫酶的過度表達可預防血管緊張素原轉(zhuǎn)基因小鼠的高血壓、蛋白尿、腎小管間質(zhì)纖維化和腎小管凋亡。此外，雙轉(zhuǎn)基因具有較低的活性氧生成，并降低腎近端小管細胞中的促纖維化和凋亡基因的表達。在單轉(zhuǎn)基因小鼠中，腎血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2的表達和尿血管緊張素1-7的水平下調(diào)，而在雙轉(zhuǎn)基因小鼠中則正常。因此，我們認為腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)和活性氧生成在高血壓和腎損傷的發(fā)展中具有重要作用。