關(guān)鍵字：帕立骨化醇，環(huán)孢菌素，大鼠，腎損傷

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簡介： 盡管環(huán)孢菌素A（CSA）有其優(yōu)點，但其腎毒性特性限制了其臨床應(yīng)用。因為帕立卡多醇（19-nor-1,25-羥基維生素D2）具有腎保護作用，我們在一個CSA誘導(dǎo)的腎病大鼠模型中測試了它是否能抑制腎功能紊亂和纖維化。CSA治療可降低肌酐清除率，增加單核細胞/巨噬細胞浸潤，增加腎臟內(nèi)炎癥細胞因子的表達。帕利骨化醇降低了腎功能的下降和促纖維化的變化，也減弱了轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-B1的表達和Smad信號的增加。利用體外模型，我們用CSA處理了hk-2細胞，發(fā)現(xiàn)帕立卡多醇能減弱CSA誘導(dǎo)的磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)和c-jun N末端激酶的增加，并阻止核因子JB的激活。帕利骨化醇能有效地阻止TGF-B1誘導(dǎo)的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和細胞外基質(zhì)積累，這一現(xiàn)象在CSA治療的大鼠中可以通過減少膠原沉積和纖維化得到證實。此外，帕利骨化醇還降低了TUNEL陽性核的數(shù)量，降低了CSA治療的hk-2中促凋亡標記物的表達。細胞。因此，通過抑制核因子JB、Smad和絲裂原活化蛋白激酶信號通路，帕立康醇似乎可以通過抑制炎癥、促纖維化和凋亡因子來減弱CSA誘導(dǎo)的腎病。