關(guān)鍵字：高葡萄糖，碳水化合物，蛋白激活腎小球系膜細(xì)胞，HIF-1

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簡介： 高葡萄糖引起系膜細(xì)胞中的各種信號(hào)，其改變導(dǎo)致糖尿病性腎小球病發(fā)展的細(xì)胞功能。缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）在低氧條件下調(diào)節(jié)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，但在常氧條件下對(duì)細(xì)胞應(yīng)激也具有多效性。在這里，我們確定HIF-1α是否在高血糖癥中調(diào)節(jié)腎小球系膜細(xì)胞中起作用。在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型中，腎小球系膜細(xì)胞在細(xì)胞核中具有HIF-1α表達(dá)的顯著增加。在培養(yǎng)的系膜細(xì)胞中，高葡萄糖增強(qiáng)了HIF-1α及其已知參與糖尿病性腎小球病發(fā)展的靶基因的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)葡萄糖響應(yīng)性碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ChREBP）在暴露于高葡萄糖的腎小球膜細(xì)胞中HIF-1α的轉(zhuǎn)錄上調(diào)和下游基因表達(dá)中具有關(guān)鍵作用。在腎小球系膜細(xì)胞中敲除HIF-1α或ChREBP消除了高葡萄糖介導(dǎo)的基因表達(dá)擾動(dòng)。我們的研究結(jié)果表明，ChREBP和HIF-1α介導(dǎo)系膜細(xì)胞的基因調(diào)控。需要進(jìn)一步研究以確定這些發(fā)現(xiàn)是否與糖尿病腎病的發(fā)展有關(guān)。