關(guān)鍵字：霉酚酸，白細(xì)胞介素-17，抑制粒細(xì)胞

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簡介： 霉酚酸是器官移植后和自身免疫性疾病中常用的免疫抑制劑;然而，骨髓抑制是一種主要的并發(fā)癥，盡管它的副作用非常有利。霉酚酸靶向肌苷一磷酸脫氫酶，其對于T細(xì)胞增殖是必需的。 T細(xì)胞細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-17（IL-17或IL-17A）及其受體通過誘導(dǎo)粒細(xì)胞集落刺激因子維持小鼠的正常中性粒細(xì)胞數(shù)。為了測試霉酚酸是否通過抑制產(chǎn)生IL-17的T細(xì)胞誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞減少，我們用霉酚酸酯（口服可用的前藥）治療C57Bl / 6小鼠，并發(fā)現(xiàn)血液中性粒細(xì)胞的劑量依賴性降低。這種骨髓抑制作用是在缺乏IL-17受體的小鼠中完全消除。霉酚酸延遲骨髓移植后骨髓恢復(fù)，降低脾臟和胸腺中產(chǎn)生IL-17的T細(xì)胞百分比，并抑制體外人和小鼠T細(xì)胞中IL-17的產(chǎn)生。在霉酚酸處理期間注射IL-17克服了循環(huán)中性粒細(xì)胞水平的抑制。我們的研究表明，霉酚酸通過抑制IL-17表達(dá)來抑制中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生，這表明這種白細(xì)胞介素的測量可能有助于估計(jì)臨床環(huán)境中中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)。