關(guān)鍵字：阻斷血管緊張素II，受體阻滯劑，腎小球硬化，蛋白酶-2

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簡(jiǎn)介： 了解導(dǎo)致腎小球硬化消退的機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)治療慢性腎病的新策略非常重要。我們報(bào)道用血管緊張素受體阻滯劑短暫大劑量治療導(dǎo)致自發(fā)性高血壓大鼠腎小動(dòng)脈肥大和高血壓消退。為了將這些發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展到另一種形式的腎臟疾病，我們檢查了短暫的高劑量血管緊張素受體阻滯劑治療在阿霉素誘導(dǎo)的腎小球硬化小鼠模型中的短期和長(zhǎng)期影響。坎地沙坦的2周療程導(dǎo)致在停止治療后持續(xù)超過(guò)6個(gè)月的已建立的腎小球硬化病變的劑量依賴性消退。高靈敏度的原位酶譜和活性測(cè)定顯示，高劑量血管緊張素受體阻滯劑治療后腎小球基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2活性增加。用坎地沙坦處理培養(yǎng)的足細(xì)胞導(dǎo)致MMP-2活性增加。在用MMP抑制劑強(qiáng)力霉素預(yù)處理的小鼠以及MMP-2敲除小鼠中，腎小球硬化的消退部分減弱。我們的研究結(jié)果表明，短暫的高劑量血管緊張素受體阻滯劑治療有效地通過(guò)一種機(jī)制介導(dǎo)腎小球硬化的持續(xù)消退，其機(jī)制部分是由MMP-2活性的變化介導(dǎo)的。