關(guān)鍵字：尿毒癥，生長激素，胰島素樣生長因子-1

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簡介： 生長激素（GH）抗性在尿毒癥中是常見的，并且與胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的抗性一起導(dǎo)致尿毒癥生長遲緩和肌肉萎縮。以前，我們發(fā)現(xiàn)尿毒癥中GH刺激的janus激酶2'信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子5（STAT5）磷酸化和核轉(zhuǎn)位減少;然而，尚不清楚是否有更多的遠(yuǎn)端缺陷。因此，我們測試了尿毒癥中磷酸化STAT5b與DNA的結(jié)合是否完整。使用尿毒癥大鼠，我們發(fā)現(xiàn)除了肝臟STAT5b磷酸化受損外，可用磷酸-STAT5b與DNA的結(jié)合減少，從而導(dǎo)致IGF-1基因表達(dá)受損。由于敗血癥引起的炎癥導(dǎo)致體內(nèi)蛋白質(zhì)的損失，并且由于革蘭氏陰性感染在尿毒癥中相對常見，我們還描述了急性炎癥可能導(dǎo)致尿毒癥中GH抗性的機(jī)制。內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥顯著增加對GH介導(dǎo)的抗性。 STAT5b信號傳導(dǎo)，進(jìn)一步降低STAT5b與DNA和IGF-1基因表達(dá)的結(jié)合。這些擾動似乎與增加的細(xì)胞因子表達(dá)有關(guān)。因此，我們的研究結(jié)果表明，由于STAT5b磷酸化的缺陷及其與DNA的結(jié)合受損，由于炎癥進(jìn)一步加劇了尿毒癥中對GH誘導(dǎo)的IGF-1表達(dá)的肝抗性。